01 研究背景

在全球抗菌素耐药危机日益严峻的背景下，科学家们正在积极寻找解决方案。健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究揭示了一项令人震惊的数据：2019年全球约有1366万人死于由微生物引发的败血症，其中65%（约888万人）与细菌感染直接相关，另外有495万人是由于抗菌素的耐药性导致的。面对这一挑战，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）展现出打破传统抗生素局限的新希望。在众多的研究方向中，噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其能够精准靶向细菌细胞壁的特性而备受关注。尽管大部分内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，对革兰氏阴性菌的疗效却有限。为了解决这一问题，科学家们通过蛋白质工程技术构建了模块化裂解酶（MLE），并借助其模块化结构进行了进一步的研究，发现通过将内溶素与抗菌肽（AMP）融合，可以有效增强其对革兰氏阴性菌的杀菌效力。

未来方向：从实验室到临床

本项研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还通过Prometheus蛋白稳定性分析平台检测证明了MLE-15的工业化潜力，为其在慢性伤口护理及医疗器械消毒等领域的规模化应用奠定了基础。这不仅为开发新型抗菌剂提供了科学依据，也为应对抗生素耐药性这一全球性挑战打开了新的大门。

02 研究内容

位于波兰的格但斯克大学（University of Gdańsk）极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物的研究，近期该实验室发表了题为“Deep eutectic solvent enhances antibacterial activity of a modular lytic enzyme against Acinetobacter baumannii”的研究文章。研究人员运用VersaTile方法构建了一种模块化裂解酶MLE-15，深入探讨了其抗菌活性。MLE-15是一种基于热稳定溶血素Ph2119的模块化裂解酶，通过模块化的巧妙设计，展现出出色的抗菌特性。同时，研究团队还探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合使用，发现此组合在抗菌效果上具有显著的协同作用。实验结果表明，MLE-15能够有效抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，展现出强大的抗菌效果。这一发现为新型抗菌剂的开发提供了有力的科学支撑，特别是在应对抗生素耐药性方面具有重要的临床应用前景。

MLE-15的组成包含蚕丝素A，通过接头连接到CBD，再连接到EAD。生物信息学技术被用来可视化MLE-15的三级结构，并帮助研究人员理解其整体形态与结构域的相对位置。通过生物信息学分析，研究团队确认MLE-15的空间结构为由细胞壁结合域（CBD）与催化结构域（EAD）通过柔性接头连接而成的复合体。在对模型进行比较后，尤其是使用OmegaFold构建的三级结构被选定为最准确的模型。

研究亮点：Prometheus深入揭秘酶的热稳定性

为评估MLE-15的热稳定性，研究团队使用Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术，通过监测蛋白质升温过程中的荧光信号变化来确定其熔解温度（Tm）。结果显示，MLE-15的Tm高达93.97 ± 0.38°C，显著高于许多天然酶。这一结果表明该模块化酶具有极高的热稳定性，远超同行业其他酶类，显示出卓越的耐高温特性。

MLE-15与reline的组合显示出对耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌的显著协同效应，这为细菌感染提供了有效的治疗方案。与传统抗生素（如美罗培南）相比，该组合可彻底清除难以根治的休眠细胞，显著降低抗感染复发的风险，成为传统抗生素的有力替代。

03 技术优势 - 为什么选择Prometheus？

采用的nanoDSF技术模块可在高温条件下实时追踪蛋白质的折叠状态，从而精准测定其热稳定性。Prometheus的升温范围覆盖15℃至110℃，为评估耐高温蛋白的热稳定性提供了强有力的支持。此外，该平台支持多种技术模块，能够同时获得胶体稳定性数据，满足当今抗生素耐药危机下的创新需求。

模块化裂解酶与深共熔溶剂的智能组合为后抗生素时代提供了一种精准且可持续的解决方案。正如研究者所言：“我们正从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”这种创新将为全球抗菌素耐药性危机提供新的思路与解决方案，正是AG百家乐在生物医疗领域关注的重点之一。