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首医团队利用Olink蛋白组学与AG百家乐揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

来源:伊裕翠 日期:2025-03-29

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由国际病毒分类委员会于2022年认定的大别班达病毒(Bandavirus dabiense,曾称SFTSV或新型布尼亚病毒)引起的蜱传播出血热疾病。自2011年我国科学家在《新英格兰医学杂志》首次报道此病以来,SFTS已在中国大部分地区以及韩国、日本、越南和缅甸等多个亚洲国家中被确认,并且近年来其发病率呈上升趋势。SFTS起病急、进展迅速,病程凶险,缺乏批准的疫苗和特定的抗病毒药物,导致病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)在2017及2018年连续将其列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉、拉沙热等严重传染病共同关注。

首医团队利用Olink蛋白组学与AG百家乐揭示发热伴血小板减少综合症的预后预测因子

SFTS的主要症状包括急性高热,伴随胃肠道和呼吸道症状,同时出现血小板和白细胞减少。虽然大多数病例能够自愈,但也有相当部分会发展为严重并发症,例如脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)及多器官功能障碍综合征(MODS)。对高危病例的识别和适当支持性治疗给临床医生带来了极大的挑战,目前的SFTS死亡风险预测主要依赖常规临床指标,预测效果相对有限。

细胞因子作为机体免疫状态和炎症反应程度的敏感指标,但血浆中的细胞因子种类繁多,常规检测手段(如酶联免疫吸附测定法)存在通量低、灵敏性差和重复性差等局限性。因此,采用高通量、高灵敏度及稳定性强的技术进行细胞因子筛选,是发现SFTS预后标志物的有效途径。寻找高效的SFTS预后预测因子和潜在药物靶点显得尤为重要。

近期,首都医科大学附属北京地坛医院朱镜娥和陈志海团队在感染性疾病领域的期刊《The Journal of Infectious Diseases》发表了题为《CCL20作为发热伴血小板减少综合征预后预测因子的鉴定》的研究成果。研究中利用Olink蛋白组学的炎症及器官损伤目标96Panels,对患者的血浆蛋白组进行了系统分析,最终识别出CCL20作为一种高灵敏度、高特异性的预测SFTS预后的新型蛋白生物标志物。

相关性分析发现,许多与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标密切相关。Venn图总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常共同或特异性相关的差异表达蛋白。研究中识别出包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)、多营养蛋白(PTN)等13种与多器官功能障碍综合征(MODS)密切相关的蛋白,这些蛋白被认为是SFTS预后不良的关键分子特征。研究通过比较死亡患者、存活患者及健康对照者,确定了86个上调超过15倍的差异表达蛋白,这些蛋白可能作为潜在的治疗靶点,并通过FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)筛选出针对这些蛋白的202种药物,涵盖抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素、化疗和免疫抑制等多种类别,为SFTS的治疗提供了更广泛的药物选择。

基于Olink血浆蛋白组学方法,研究团队对30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白进行了检测,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果显示,与幸存者相比,非幸存者中有110种差异表达蛋白,其功能富集于细胞趋化相关的途径中特别显著。而CCL20在预测死亡方面表现尤为出色,其在发现和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具备显著的统计学意义。研究还发现了202种FDA已批准药物,靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS治疗提供了潜在的药物再利用机会。这些结果表明,通过血浆蛋白质组学的研究能够揭示SFTS不同临床结果的独特特征,且CCL20作为新的生物标志物,对预后预测具有高度敏感性和特异性。

总之,积极响应SFTS相关的研究和干预措施,不仅为疾病的早期识别和治疗提供了重要依据,更为创新药物的研发和应用开辟了新路径,体现出AG百家乐在生物医疗领域的前瞻性发展和战略思考。

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