在术后护理中，患者从麻醉状态快速平稳苏醒至关重要。然而，由于个体生理机制的差异，术后清醒延迟的现象普遍存在，这可能引发并发症并延长患者在恢复室的停留时间。因此，临床实践中常用特定的物理刺激手段，如轻声呼唤患者姓名、轻拍肩部以及刺激疼痛感受器等，来有效促进患者的觉醒。尽管这些方法在临床应用中显示出一定的效果，但其背后的深层作用机制尚待进一步探讨。

2025年1月22日，安徽医科大学第一附属医院疼痛科的王立奎主任医师团队在《Science Advances》杂志上发表了题为《Rescue-like behavior in a bystander mouse towards anesthetized conspecifics promotes arousal via a tongue-brain connection》的研究成果。研究发现，旁观者小鼠对麻醉的同类表现出类似救助的舌头拖拽行为，通过舌头-脑神经通路（舌头→三叉神经中脑核的谷氨酸能神经元→蓝斑核）来促进麻醉小鼠的觉醒。此外，丘脑室旁核的谷氨酸能神经元→伏隔核壳的神经回路也能调控旁观者小鼠的救助行为。

在实验中，研究者们首先通过旷场实验评估旁观者小鼠对麻醉状态同笼伙伴的兴趣。结果显示，当实验笼中存在麻醉小鼠时，旁观者小鼠在中心区域的停留时间显著延长，暗示其对麻醉伙伴的特别关注。进一步行为分析显示，旁观者小鼠与麻醉小鼠的互动包括嗅探、理毛、舔舐眼睛及特有的舌头拖拽行为，其中舌头拖拽行为更是频繁且持续时间较长，表明其行为的特异性。

为验证这一行为的神经生理基础，研究团队通过记录旁观者小鼠的咬肌肌电图，确认了其使用舌头拖拽麻醉小鼠的行为，并发现该行为与常规面部梳理行为有显著不同。当麻醉小鼠的舌头被拖拽时，躯体和四肢出现明显抖动，提示该行为可能与促进麻醉苏醒相关。实验结果表明，舌头刺激能够有效促进麻醉小鼠的觉醒。

为深入探讨舌部疼痛刺激对麻醉苏醒的神经调控机制，研究者使用病毒示踪技术和免疫荧光标记技术解析了“舌-脑”神经通路。他们发现，舌神经在大脑中的起源与舌头的神经支配相一致，相关的谷氨酸能神经元直接投射到舌头。也就是说，舌头的神经刺激可以通过特定神经通路影响脑内催醒机制。

此外，c-Fos染色成像结果显示麻醉小鼠的脑内多个相关神经元在救助行为促进觉醒中被激活。电生理功能测试发现，舌部刺激显著增强了蓝斑核的自发放电活动。结合光遗传学和化学遗传学的干预，研究还揭示了蓝斑核内神经元接收来自谷氨酸能神经元的单突触输入，说明这些神经元在救助行为诱导的快速唤醒效应中起着关键作用。

研究进一步分析了旁观者小鼠在执行救助行为时丘脑室旁核和伏隔核壳的激活状态揭示了其在调控救助行为中的重要作用。此外，通过特定的神经元标记策略研究团队发现D1-MSN神经元在旁观者小鼠的救助行为中发挥了重要的调节作用。

综上所述，本研究揭示了舌部刺激通过“舌→MTNGlu→LCNE”这一独特神经通路在促进麻醉小鼠觉醒中的关键媒介作用，并识别了“PVTGlu→NAcSh→D1-MSN”这一复杂神经环路在调控旁观者小鼠救助行为中的核心作用。这些开创性发现不仅为理解动物群体间可能的支持与互助机制提供了神经生物学基础，也为改善麻醉恢复过程开启了新的视角。此外，研究还揭示了疼痛刺激对患者苏醒的潜在影响，这一发现可能为植物人促进醒来的机制研究带来新启示，为未来临床治疗策略的发展提供了重要的科学依据以及理论支持。

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