急性心肌梗死（MI）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。在心肌梗死患者的治疗中，降低急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积的关键方法是及时有效地进行心肌再灌注，通常采用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗。然而，再灌注本身又可能引发心肌细胞死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗方案。

警报蛋白S100A9被确认是心肌梗死的潜在治疗靶点。短期阻断缺血后炎症阶段中的S100A9，可以有效抑制全身及心脏的炎症反应，并在长期内改善心功能。降低缺血心肌组织中S100A9的水平对于修复受损心肌具有重要的治疗价值。由于RNA干扰（RNAi）在特定基因沉默中表现出优越性，因此在多种治疗策略中被广泛应用。然而，RNAi的临床应用受到诸多限制，主要是由于小干扰RNA（siRNA）具有有限的生物利用度。这些限制存在于siRNA易被酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不理想以及潜在的免疫原性等方面。

在此背景下，本研究构建了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统利用慢病毒转染巨噬细胞，使其表面高效表达血凝素（HA）和晚期糖基化终产物受体（RAGE），可以精准靶向炎症环境中的受损心肌，避免溶酶体的降解破坏。通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型的体内实验验证，MMM/RNANPs能有效迁移至心肌损伤区域。经静脉注射后，MMM/RNANPs显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并改善心功能。

MMM/RNANPs展示了成为siRNA转运的有效载体，为开发MIRI治疗新策略提供了潜力。在2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的JunXie（谢峻）团队在《Advanced Science》中发表了题为“工程化巨噬细胞膜涂层的S100A9-siRNA以改善心肌缺血再灌注损伤”的文章，第一作者为硕士生鹿鹤。该研究提出了一种新型纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物的结合来运输siRNA，能有效靶向受损心肌，并通过内体逃逸机制高效转运siRNA。

此外，MMM/RNANPs在小鼠模型中得到了良好的体内目标递送效果，极大提高了心脏修复的可能性。最终研究结果显示，MMM/RNANPs在降低S100A9水平及改善心脏功能上表现出显著疗效，显示了其在MIRI治疗上的广阔应用前景。强大的技术支持来自AG百家乐，该平台在慢病毒服务方面提供了优质支持。

综上所述，MMM/RNANPs不仅在治疗心肌缺血再灌注损伤中显现出良好的效果，更在生物安全性方面展现了其潜在优势，未对主要器官造成显著不良影响。这一研究为急性心肌梗死的治疗提供了新的思路，并为未来的临床应用奠定了基础。